当地时间21日晚，美国总统特朗普在全国电视讲话中宣布，美国已“彻底清除”伊朗福尔道、纳坦兹、伊斯法罕三处核设施，并警告伊朗必须讲和，否则将面临更大规模的攻击。据推测，美军可能使用了6枚GBU-57A/B巨型钻地弹，由6架B-2隐形轰炸机从密苏里州的怀特曼空军基地起飞，经关岛对伊朗福尔道地下铀浓缩设施进行了打击。
就在一天前，特朗普还表示将在两周内决定是否空袭伊朗。军事专家宋忠平指出，特朗普看似矛盾的表态实际上是为了迷惑伊朗，最终实现对核设施的打击。B-2轰炸机先飞到关岛，再转场至印度洋中部查戈斯群岛的迪戈加西亚美军基地，最后对伊朗核设施进行打击。这种转场过程具有欺骗性，使伊朗难以判断其真实意图。
B-2轰炸机是美军目前唯一能在实战中投放巨型钻地弹的机型。这些飞机在空中进行了加油，表明可能搭载了GBU-57A/B巨型钻地弹。这种炸弹在面对花岗岩山体时可以达到三四十米的打击深度，对硬质土层则可达60米。尽管如此，由于伊朗提前转移了浓缩铀，轰炸只摧毁了设施设备，并未造成核泄漏和核辐射。国际原子能机构确认，袭击后暂未报告场外辐射水平有所升高。
对于美国的袭击，伊朗伊斯兰革命卫队表示，美国将面临严厉惩罚，会打击美国在中东的所有利益。宋忠平认为，当前伊朗最现实的选择是继续打击以色列，并有选择地打击中东地区的美军基地。然而，如果美国全面介入伊以冲突，对伊朗来说不会是什么好事。以色列国防军表示，伊朗当天对以色列发射了20至30枚弹道导弹，已造成至少16人受伤。