美国安排的两趟航班于21日从以色列特拉维夫飞往希腊首都雅典，带走大约70名美国公民及其近亲属和其他持美国合法永久居民身份人员。一名美国国务院官员确认了这一消息，并敦促在以美国公民及永居者尽快自行撤离，不要被动等待政府援助。
美国驻以色列大使迈克·赫卡比21日在社交媒体X平台上宣布，美国已启动“协助离境航班”行动。其他目前仍在以色列或约旦河西岸地区的美国公民及合法永居者如果需要政府协助撤离，应该在美国国务院线上系统提交申请。几天前，关于美国政府是否帮助美国人撤离以色列的说法前后不一，引发困惑。赫卡比6月18日表示，设在耶路撒冷的美国大使馆将安排飞机和邮轮从以色列撤侨。但美国国务院当天晚些时候声称并未发布相关声明。次日，美国驻以大使馆又向已作线上登记的在以美国人群发信息，称美国务院正在制定撤侨计划。
美国务院已将以色列列入“四级”旅行警告名单，理由是存在武装冲突、恐怖主义和民间骚乱风险。以色列航空枢纽本-古里安机场目前处于关闭状态，美国几家商业航空公司已暂停运行以色列飞美国航线。
在以美国人也在通过其他非政府渠道陆续撤离。美国“以色列出生权”组织证实，已安排参加其旅行团的大约1500人搭乘一艘以色列豪华邮轮离开以色列前往塞浦路斯。其他非营利组织和美国佛罗里达州州长罗恩·德桑蒂斯安排的数架包机也已将数以百计的美国人带离中东地区，于20日落地佛州坦帕市。还有一些在以美国人决定穿过以色列与约旦的陆地边界，乘车抵达约旦首都安曼后再搭飞机赴美，比如部分留学生及其家长。
美国总统唐纳德·特朗普美国当地时间21日在其个人社交媒体平台“真实社交”上宣布，美国战机向伊朗三处核设施投放了炸弹，实施了打击。特朗普发表电视讲话，声称美方打击目的是摧毁伊朗的铀浓缩能力、遏制伊朗带来的“核威胁”。以色列政府声明，以方对美国打击伊朗行动给予了全力配合。